Die volgende generasie tegnologie bespoedig die skepping van muismodel
TurboMice™-tegnologie
Ontwikkel deur MingCeler deur 'n reeks optimaliserings van tetraploïede aanvulling.
Deur te kombineerPresiese Gene Editing tegnologieen geoptimaliseerde muisEmbrioniese stamselvoorbereidingstegnologie, kan ons nou byna enige teikengeen lokus wysig.
TurboMice™-tegnologie
Ons hoogs doeltreffende Tetraploïede Aanvulling-tegnologie het ons in staat gestel om die geboortesyfer van muise aansienlik te verhoog van 1%-5% tot 30%-60% met gene-geredigeerde stamselle, wat amper ooreenstem met die doeltreffendheid van normale embrio-oordrag.
MingCeler is die eerste maatskappy ter wêreld wat die transformasie van Tetraploïede Complementation-tegnologie van laboratorium- na industriële toepassing suksesvol bewerkstellig het.
Tradisionele Tegnologie
Tradisionele dieremodelleringstegnologie, soos pronukleêre mikro-inspuiting en ES-teikening, behels die teling van ten minste 2 tot 3 generasies om muise van 'n homosigotiese genotipe te verkry, wat tipies 6-8 maande neem.
Hierdie lang proses belemmer die vordering en doeltreffendheid van nuwe geneesmiddelontwikkeling en siektenavorsing aansienlik.
Vinnige Batch
1. tot 20 homosigotiese geen-geredigeerde muise binne2-4 maande.
2. ≈ 50 homosigotiese muise binne die volgende2 maande.
3. 400+ homosigotiese muise binne8-12 maande.
Gevalleverslag in 2020
TurboMice™-tegnologie is aangewend om vinnig te produseer500 homosigotiesgehumaniseerde ACE2 muise binne net8 maandevir COVID-19 dwelm- en entstofstudies.
Buigsame stam seleksie
Tradisionele tegnieke het aansienlike beperkings in muisstamkeuse, terwyl TurboMice™-tegnologie meer buigsaamheid bied met 'n verskeidenheid ingeteelde en uitgeteelde stamme om van te kies (insluitend Balb/c, ICR, C57BL/6, ens.).
● F0-generasie muise wat met TurboMice™-tegnologie gebou is, is die teikenmuise met enkelseloorsprong.
● Daarom is die genetiese materiaal van die F0-muise identies, wat die eksperimentele foute wat deur genetiese materiaalveranderlikhede veroorsaak word, verminder.
● Ergo, die eksperimentele data vir geneesmiddeldoeltreffendheidevaluering en ander eksperimente is meer konsekwent en betroubaar.
Handhaaf goeie genetiese integriteit
In Situ Precision Gene Editing
● In situ presiese geenredigering met presiese geenuitdrukkingsvlakke en akkurate weefselspesifisiteit.
● Gehumaniseerde ACE2-muise wat deur tradisionele tegnieke ontwikkel is, word gegenereer deur die eksogene bekendstelling van die K18-ACE2-promotor, wat nie in staat is om presiese redigering te bereik nie as gevolg van ewekansige invoeging, wat lei tot 'n gebrek aan weefselspesifisiteit van ACE2-uitdrukking in die gekonstrueerde gehumaniseerde ACE2-muismodel .
● MingCeler se gehumaniseerde ACE2-muise vertoon spesifieke uitdrukking in verskillende organe (grafika C en D hierbo), en simuleer effektief kliniese kenmerke na SARS-CoV-2-infeksie.
Unieke EnhancerPlus-platform
●MingCeler se eie EnhancerPlus-platform kan ons kliënte help om die uitdrukkingsvlakke van gehumaniseerde gene te verbeter.
● As gevolg van jare se data-ophoping in epigenetika en sellotbepaling-navorsing, kan MingCeler se EnhancerPlus-platform die genomiese posisies van Enhancers akkuraat voorspel, wat die ontwerp van geenredigeringstrategieë bewysgebaseerd maak.
● Gevolglik kan die teikengene beter ooreenstem met die uitdrukkingspatrone en vlakke van endogene gene.
Gevalleverslag: Humanisering van X-geen.
● Deur gebruik te maak van die EnhancerPlus-platform, is die strategie geoptimaliseer en die uitdrukkingsvlak het 'n toename van drie ordes van grootte gehad (sien bostaande grafiek), wat die vereistes vir geneesmiddelontwikkeling bereik soos deur die kliënt op die proteïenvlak bepaal.
● Nadat die wêreld se eerste massaproduksie van ACE2-gehumaniseerde muise in 2020 voltooi is, het MingCeler die ACE2-gehumaniseerde muismodel deur vier iterasies opgegradeer via EnhancerPlus-optimering, met die uitdrukkingsvlak van gehumaniseerde ACE2 wat uiteindelik naby die endogene uitdrukking van muis ACE2 bereik het.
Uitdrukkingsvlakke van gehumaniseerde ACE2 in verskillende organe van die gehumaniseerde muismodelle
Multi-Locus Gene Editing
● TurboMice™-tegnologie is die beste keuse op die mark vir die generering van multi-lokus kombinatoriese geen-geredigeerde muismodelle, wat die voordele bied van hoë akkuraatheid in die invoegplek, lang fragment invoeging, en veelvuldige geneties gemodifiseerde lokusse, met geen alleliese segregasie kwessies.
● TurboMice™-tegnologie maak voorsiening vir die gelyktydige redigering van tot 3 gene om homosigotiese multi-lokus geen-geredigeerde muismodelle direk vanaf geen-geredigeerde embrioniese stamselle te produseer, sonder die behoefte aan die tydrowende teel-/siftingsprosesse, wat 'n verskeidenheid verskaf. van hoëwaarde komplekse modelle wat benodig word vir innoverende geneesmiddelnavorsing.
● MingCeler het verskeie multi-loci geen-geredigeerde muismodelle suksesvol ontwikkel in 'n kort tyd, gebaseer op ACE2 gehumaniseerde muise.
Lang Fragment Gene Redigering
TurboMice™-tegnologie maak presiese geenredigering van lang fragmente van meer as 20 kb moontlik, wat die vinnige produksie van komplekse modelle soos humanisering, voorwaardelike uitklop (CKO) en groot fragment-inslag (KI) fasiliteer.
Publikasies
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin bind ACE2 om sy interaksie met SARS-CoV-2-puntproteïen te blokkeer en is effektief om SARS-CoV-2-infeksie in dieremodelle te inhibeer.Sel Res.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Vinnige generasie van ACE2 gehumaniseerde ingeteelde muismodel vir COVID-19 met tetraploïede aanvulling.Natl Sci Rev. 2020 24 Nov;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
Diensvloei
Al wat jy hoef te doen is om vir ons jou geenmodifikasievereiste vir jou muismodel te verskaf.Gebaseer op jou spesifikasies, sal ons 'n pasgemaakte voorlopige plan saamstel, en na verdere bespreking en onderlinge ooreenkoms, sal ons 'n tegniese dienskontrak onderteken.Na die aanvang van die projek sal ons tydige opdaterings oor vordering verskaf.